Код | Наименование услуги | Цена |
---|---|---|
[18-049] | Катехол-О-метилтрансфераза (COMT). Выявление мутации G472A (Val158Met) [ХЕЛИКС] | 1 300 ₽ |
Маркер связан с особенностями синтеза нейромедиаторов (катехоламинов). Исследуется для выявления наследственной предрасположенности к поведенческим расстройствам, шизофрении, для оценки эффективности применения препарата энтакапон. Связан с развитием психических нарушений (в том числе шизофрении) у пациентов с велокардиофациальным синдромом (микроделеция 22q11). Является одним из факторов, определяющих стрессоустойчивость.
COMT OMIM – +116790
22q11.21
Ген COMT кодирует белок – цитозольный фермент, катализирующий присоединение метильной группы к различным катехоламинам (адреналин, норадреналин, дофамин).
Участок ДНК в составе гена СОМТ, в котором происходит замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции 472, называется генетическим маркером G472A. Если в данной позиции находится гуанин (G), такой вариант гена обозначается как G-аллель, а если аденин (А) – A-аллель.
В результате данной замены в позиции 158 аминокислотной последовательности белка аминокислота валин замещается на метионин (Val158Met), в результате чего снижается ферментативная активность.
Частота встречаемости аллеля A в европейской популяции составляет 52 %.
Катехоламины представляют собой вещества, передающие сигналы от одной клетки к другой, выступая в роли медиаторов и нейрогормонов. Они действуют через два главных класса рецепторов – альфа-адренергические и бета-адренергические, – располагающихся на поверхности клеток эндокринных желез, гипоталамуса и гипофиза. При физической нагрузке, сильном стрессе и других воздействиях на организм катехоламины выделяются в кровь. Это приспособительная реакция, в результате которой организм отвечает на воздействие извне. Например, если человек испытывает сильный страх, начинает интенсивно синтезироваться адреналин, который помогает организму повысить выносливость и мобилизовать силы.
Катехоламины быстро метаболизируются под действием ферментов катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и моноаминоксидазы. Лишь небольшая часть адреналина выводится из организма с мочой – менее 5 %.
КОМТ представляет собой цитозольный фермент, обнаруживаемый во многих тканях. Он ускоряет присоединение метильной группы к различным катехоламинам (адреналин, норадреналин, допамин). В результате этой реакции в зависимости от использованного субстрата образуется гомованилиновая кислота, норметанефрин и метанефрин.
Активность фермента КОМТ может различаться у людей из-за генетического полиморфизма кодирующего его гена COMT. Участок ДНК в составе гена СОМТ, в котором происходит замена гуанина (G) на аденин (А) в позиции 472, называется генетическим маркером G472A. Если в данной позиции находится гуанин (G), такой вариант гена обозначается как G-аллель, а если аденин (А) – A-аллель.
В результате данной замены в позиции 158 аминокислотной последовательности белка аминокислота валин замещается на метионин (Val158Met), что приводит к повышению уровня катехоламинов и может способствовать психоневрологическим проявлениям заболеваний.
У гомозигот по аллелю А (генотип А/А) наблюдается 3- и 4-кратное снижение ферментативной активности, по сравнению с гомозиготами по аллелю G (генотип G/G).
Пациенты с велокардиофациальным синдромом (врожденная генетическая аномалия, ассоциированная с микроделецией 22q11, для синдрома характерны пороки сердца, расщелины нёба, черпно-лицевые дисморфии, задержка развития, также поведенческие расстройства и др. симптомы) с генотипом А/А чаще страдают такими психическими нарушениями, как шизофрения и биполярное расстройство.
Поскольку КОМТ участвует в метаболизме допамина, ученые предположили, что полиморфизм гена COMT может влиять на развитие алкоголизма. Этанолиндуцированная эйфория связана с быстрым высвобождением допамина. У унаследовавших аллель А людей уровень инактивации допамина относительно снижен, и они более подвержены развитию алкогольной зависимости (аллель А кодирует КОМТ со сниженной функцией).
У пациентов с паническими расстройствами достоверно увеличена частота встречаемости аллеля А, по сравнению со здоровыми людьми (38,2 % против 18,9 %). Частоты генотипов А/А составили 19,6 % в группе пациентов с паническими расстройствами и всего 2,2 % в группе здоровых людей. Также пациенты с генотипом А/А хуже отвечали на терапию лекарственными препаратами, по сравнению с носителями генотипов G/G и G/А.
Полиморфизм гена СОМТ может влиять на эффективность ряда препаратов.
Клинические эффекты амфетамина довольно изменчивы, от положительного влияния на настроение и сознание у одних лиц, до отрицательной реакции у других. При лечении амфетамином, пациенты с генотипом А/А оказались в группе риска неблагоприятного ответа на терапию.
Наиболее эффективное средство для лечения болезни Паркинсона – L-DOPA, биохимический предшественник допамина. Лечение препаратом L-DOPA представляет собой заместительную терапию и восполняет недостаток допамина в базальных ганглиях. КОМТ метаболизирует L-DOPA в неактивную форму. Для того чтобы продлить терапевтический эффект L-DOPA, применяется лекарственный препарат энтакапон, который является ингибитором КОМТ. Клинический ответ на лечение быстрее достигается у носителей генотипа G/G за счет того, что ингибирование КОМТ происходит активнее, по сравнению с носителями генотипа А/А.
Оценка генотипа по маркеру:
Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.
10 суток
Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
Тип |
На дому |
В Центре |
Самостоятельно |
Буккальный (щечный) эпителий |
да |
да |
|
Венозная кровь |
да |
да |
На дому: возможно взятие биоматериала сотрудником мобильной службы.
В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.
Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.