Макропролактин [ХЕЛИКС]

Пролактин в крови существует в нескольких фракциях, различающихся своей биологической активностью: мономерный пролактин (little-пролактин) с молекулярной массой 23 кДа, составляющий в норме около 85% от общего пролактина, димерный (big-пролактин с молекулярной массой 50 кДа), который составляет 10-15% и высокомолекулярный (big-big-пролактин) - макропролактин с молекулярной массой 150 kDa, составляющий самую малую фракцию общего пролактина. Молекула макропролактина, представляющая собой пролактин, связанный в комплекс с антителом (IgG), биологически наименее активна в сравнении с осталДо 12:00 следующего дня. В случае сдачи анализов до 12:00 результат можно получить по электронной почте до 24:00 этого же дняьными фракциями. Чаще всего повышение концентрации макропролактина обнаруживается при наличии высокого уровня общего пролактина (до 20% всех гиперпролактинемий). При гиперпролактинемии, обусловленной повышенным макропролактином, часто не бывает характерных для данного состояния симптомов, и классическое лечение не назначается. Анализ используется как дополнительный диагностический тест при выявлении в крови высоких значений общего пролактина (гиперпролактинемии). В состав исследования входит: 08-121 Макропролактин 08-122 Пролактин

Услуги по взятию (сбору) биоматериала

Венозная кровь

Срок выполнения

1 сутки

Влияние лекарственных препаратов

Антипсихотические средства

• Рисперидон (Повышает значение)

Противопаркинсонические средства

• Леводопа (Понижает значение)

Противорвотные средства

• Метоклопрамид (Повышает значение)

Синонимы русские

Синонимы английские

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ, ПЭГ-преципитация иммунных комплексов.

Единицы измерения

% (процент).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до анализа.
• Прекратить прием эстрогенов, андрогенов за 2 суток до сдачи крови.
• Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение суток перед анализом (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 3 часов перед сдачей крови.

Общая информация об исследовании

Пролактин присутствует в крови в трех формах: 85 % – в виде мономера (monoprolactin), это наиболее активная форма пролактина, 10 % – в форме димера (big prolactin), и около 5 % представляет собой комплекс мономера пролактина и иммуноглобулина G, называемый макропролактин (big-big prolactin), эта форма самая крупная (ее молекулярный вес составляет около 200 кД), однако наименее активная.

Пролактин (от англ. promotion – «стимулирование», lactation – «лактация») образуется в лактотрофах аденогипофиза. Основной функцией этого гормона является обеспечение лактации в молочных железах кормящей грудью женщины. Причем беременность и лактация являются единственными состояниями, при которых стойкое повышение уровня пролактина является нормой, в остальных случаях это нарушение.

Регуляция синтеза пролактина обеспечивается взаимодействием с гормонами гипоталамуса и половыми гормонами. В организме здоровой небеременной женщины и здорового мужчины синтез и секреция пролактина подавлены за счет влияния дофамина, выделяемого клетками гипоталамуса, на лактотрофы аденогипофиза. Если взаимосвязь гипоталамуса и гипофиза нарушена (например, при опухоли или травме головного мозга, разрушающих анатомическую связь гипоталамуса и гипофиза, или при применении медикаментов, блокирующих рецепторы дофамина), лактотрофы синтезируют пролактин, его концентрация в сыворотке увеличивается, что ведет к гиперпролактинемии.

Уровень пролактина может повышаться при многих заболеваниях (например, при гипотиреозе, хронической почечной недостаточности, ВИЧ). Наиболее частой причиной гиперпролактинемии у взрослых является доброкачественная опухоль аденогипофиза пролактинома. Опухолевые клетки пролактиномы имеют значительно меньше рецепторов дофамина и поэтому функционируют независимо от гипоталамуса. С другой стороны, как и в случае с другими доброкачественными образованиями, эти клетки способны синтезировать нормальный пролактин. Так как синтез пролактина происходит в автономном от гипоталамуса режиме, возникает гиперпролактинемия. Как правило, уровень гиперпролактинемии зависит от размера пролактиномы. При микроаденоме (размер пролактиномы менее 10 мм в диаметре) уровень пролактина достигает 200-250 мг/л, в то время как при макроаденоме (более 10 мм в диаметре) – до 500 мг/л и выше. Хотя следует отметить, что такая зависимость наблюдается не во всех случаях.

В организме кормящей грудью женщины высокий уровень пролактина подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамуса, нарушает циклическую секрецию половых гормонов и обеспечивает отсутствие овуляции практически на весь срок лактации. Повышенное количество пролактина в организме небеременной женщины также подавляет ГнРГ и функцию половых желез, что приводит к ановуляции, аменорее и, как итог, к бесплодию. Длительное нарушение циклической секреции половых гормонов повышает риск остеопороза и рака молочной железы у женщин. В организме мужчины подавление ГнРГ и снижение уровня тестостерона сопровождается снижением либидо и эректильной дисфункцией.

Частым проявлением гиперпролактинемии (только у женщин) является галакторея, возникающая в результате прямого воздействия пролактина на клетки молочной железы. Пролактинома крупных размеров сдавливает соседние структуры головного мозга, чему может сопутствовать нарушение зрения (сдавление зрительного перекреста) и головная боль (повышение внутричерепного давления).

Вторая по частоте причина гиперпролактинемии – прием лекарств. Вызванная им гиперпролактинемия, как правило, не сопровождается значительным повышением концентрации пролактина. Однако при приеме рисперидона, фенотиазинов и метоклопрамида уровень пролактина может достигать более 200 мг/л (для сравнения концентрация пролактина на поздних сроках беременности – 150-300 мг/л).

Выраженность симптомов при гиперпролактинемии зависит не только от концентрации пролактина, но и от его формы. Примерно в 40 % случаев концентрация пролактина увеличивается за счет макропролактина (макропролактинемия).

Макропролактинемия имеет некоторые характерные особенности. В молекуле макропролактина пролактин находится в соединении с аутоантителом к нему – иммуноглобулином IgG. Являются ли эти аутоантитела непосредственной причиной заболевания (как, например, аутоантитела к инсулину при сахарном диабете I типа) или возникают в ответ на повышение концентрации пролактина (реактивные аутоантитела), до конца не ясно. В отличие от мономера пролактина, более крупный макропролактин удаляется почками дольше. Поэтому при макропролактинемии уровень пролактина часто значительно повышается, до 600 мг/л и более. При этом в результате взаимодействия с аутоантителом активность пролактина в молекуле макропролактина сильно снижена. Поэтому, в отличие от гиперпролактинемии, вызванной повышением концентрации пролактина в форме мономера (истинной гиперпролактинемии), макропролактинемия характеризуется бессимптомным течением или протекает в легкой форме. Самый распространенный ее признак – нарушение менструального цикла, а галакторея и бесплодие встречаются реже.

Другой особенностью макропролактинемии является то, что диагностировать пролактиному удается лишь у 10-20 % пациентов. Как правило, пролактиномы при макропролактинемии являются микроаденомами. В связи с этим такие симптомы, как нарушение зрения или головная боль, нехарактерны для макропролактинемии. В остальном, преобладающем, числе случаев макропролактинемии причину повышения концентрации пролактина выявить не удается и макропролактинемия классифицируется как идиопатическая.

Макропролактинемии свойственно благоприятное течение. Даже при стойком увеличении концентрации макропролактина симптомы заболевания не прогрессируют и, в отличие от истинной гиперпролактинемии, не повышается риск развития таких осложнений, как остеопороз и рак молочной железы.

При макропролактинемии отмечается наличие аутоантител к пролактину, однако убедительных доказательств повышения риска развития аутоиммунных заболеваний у таких пациентов нет.

Кроме того, несмотря на присущие макропролактинемии особенности, различить истинную гиперпролактинемию и макропролактинемию на основании только клинической картины не представляется возможным, поэтому всем пациентам с гиперпролактинемией необходимо измерять уровень макропролактина.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики формы гиперпролактинемии, особенно когда при значительном повышении концентрации пролактина специфических симптомов нет.
• Для определения необходимости лечения пациентов с гиперпролактинемией, а также для составления прогноза заболевания.
• Для исключения макропролактинемии как причины нарушения менструального цикла.
• Для исключения макропролактинемии как причины женского и мужского бесплодия.

Когда назначается исследование?

• При симптомах гиперпролактинемии: при олиго/аменорее, галакторее и бесплодии у женщин, понижении либидо, эректильной дисфункции и бесплодии у мужчин.
• При бессимптомной гиперпролактинемии (повышении концентрации пролактина в сыворотке крови более чем до 250 мг/л при отсутствии симптомов гиперпролактинемии).
• При дифференциальной диагностике гиперпролактинемии, вызванной повышением концентрации мономера пролактина (истинной г

Что означают результаты?

Референсные значения

Количество пролактина после реакции: 60 - 100 %.

Причины повышения уровня макропролактина

• Нефизиологическая гиперпролактинемия:
  • пролактинома;
  • другие опухоли аденогипофиза (соматотропинома, нефункционирующая опухоль гипофиза);
  • травма гипоталамуса и аденогипофиза (или операция на них);
  • другие заболевания гипоталамуса и аденогипофиза (лимфоцитарный гипофизит, саркоидоз, киста, метастазы злокачественных опухолей);
  • лучевая терапия опухолей головного мозга;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • цирроз печени;
  • гипотиреоз.
• Медикаментозная гиперпролактинемия (возникшая в результате приема тех или иных препаратов):
  • антипсихотические препараты (рисперидон);
  • комбинированные оральные контрацептивы (или их резкая отмена);
  • антидепрессанты (амитриптилин, флуоксетин);
  • антигистаминные препараты (циметидин, ранитидин);
  • антигипертензивные препараты (верапамил);
  • прокинетики (метоклопрамид).

Причины понижения уровня макропролактина:

• инфаркт гипофиза;
• прием бромокриптина, каберголина, леводопы или дофамина.

Что может влиять на результат?

Уровень макропролактина повышается при беременности, лактации, половом акте, стрессе, интенсивных физических нагрузках.

Также рекомендуется

• Пролактин
• Тиреотропный гормон (ТТГ)
• Тироксин свободный (Т4 свободный)
• Инсулиноподобный фактор роста

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, гинеколог, врач общей практики, уролог.

Тип биоматериала и способы взятия

На дому: возможно взятие биоматериала сотрудником мобильной службы.

В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.

Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.

Литература

• Shlomo Melmed et al. Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):273-88.
• I.R. Wallace, N. Satti, C. H. Courtney et al. Ten-Year Clinical Follow-Up of a Cohort of 51 Patients with Macroprolactinemia Establishes It as a Benign Variant. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jul;95(7):3268-71.
• Naoki Hattori. Macroprolactinemia: a New Cause of Hyperprolactinemia. J Pharmacol Sci. 2003 Jul;92(3):171-7. Review.
• Torre DL, Falorni A. Pharmacological causes of hyperprolactinemia. Ther Clin Risk Manag. 2007 Oct;3(5):929-51.
• Christopher R. McCudden, Julie L. Sharpless, and David G. Grenache. Comparison of multiple methods for identification of hyperprolactinemia in the presence of macroprolactin. Clin Chim Acta. 2010 February ; 411(3-4): 155-160.